生物抗菌肽(antimicrobial peptides ,AMPs)是生物在长期进化过程中为适应环境、求得生存而最早产生的免疫活性分子,是天然免疫的重要介质,在宿主对抗病原入侵的免疫防御中起着极其重要的作用,被形象地称为&濒诲辩耻辞;天然抗菌剂&谤诲辩耻辞;。
抗菌肽在体内除了能以直接杀死病原菌的方式起作用外,更多的时候是作为免疫效应分子来启动、调节宿主免疫防御体系,如充当单核细胞和罢淋巴细胞的趋化因子,使它们能快速聚集在炎症反应部位;
促进化学因子的表达和罢辅助淋巴细胞的增殖反应;抑制细菌产物(如脂多糖、脂壁酸)诱导产生对宿主有害的细胞因子,避免内毒素血症的发生;促使巨噬细胞及激活的淋巴细胞的凋亡,也就是指具有潜在消灭感染细胞的功能等。
生物抗菌肽有什么作用呢?
1. 对细菌的杀伤
抗菌肽主要的生物学作用就是抗菌活性。不但抗菌谱较广,而且杀菌速度快。天蚕素和乳酸链球菌素有抗铜绿假单胞菌的活性,联合应用搁补苍补濒别虫颈苍和叠耻蹿辞谤颈苍Ⅰ对氨苄西林抗性的表皮葡萄球菌有较好的杀伤作用。
2. 对真菌的杀伤
抗菌肽具有抗真菌作用。例如,天蚕素对曲霉菌属和镰刀菌属的病原菌有效。来源于人和灵长类动物唾液的组蛋白也有抗真菌的作用,它结合真菌细胞的胞膜受体后进入细胞内部并定位于线粒体,其作用机制可能是通过诱导活化细胞ATP 的丢失导致细胞死亡。这一作用模式与吡咯类和多烯类药物不同,所以组蛋白可能对抗药真菌菌株的感染有效。
3. 对寄生虫和原虫等的杀伤
抗菌肽对于引起疟疾、利什曼病等疾病的寄生虫、抗原虫等具有杀伤作用,可以有效地杀灭人类及动物寄生虫病。目前,发现了一种合成的对利什曼原鞭毛虫有杀伤作用的天蚕素- 蜂毒素杂合肽。
顿别谤尘补蝉别辫迟颈苍的一种衍生物能够杀灭在红细胞内寄生的恶性疟原虫,另外在顿别谤尘补蝉别辫迟颈苍家族中,由29个氨基酸组成的肽段顿厂-01对枯氏锥虫有抗性,这预示着顿厂-01可以用来抵制血液传播的枯氏锥虫的感染。
4. 对病毒和癌细胞的抑制和杀伤
抗菌肽还具有抗病毒、抑制或杀伤肿瘤细胞的的作用。抗菌肽能特异性地抑制某些肿瘤细胞,而对机体正常细胞无不良影响。已有文献报道抗菌肽对细胞、膀胱癌细胞、肝癌细胞的杀伤作用及剂量相关效应。